為什么喝酒會讓人越喝越抑郁?廈大團隊揭秘——
基因缺陷可能讓人更易“借酒消愁”
“借酒消愁愁更愁”這句老話,如今有了科學依據。醫學研究發現,長期酒精攝入(酒精成癮)的人更容易患上抑郁癥;同時,抑郁患者長期飲酒會進一步加劇抑郁狀態。這種“越喝越愁”的現象,背后藏著關鍵的分子機制。
近日,廈門大學醫學院張杰教授、冷歷歌教授聯合上海交通大學袁逖飛教授在精神疾病研究的國際頂尖期刊Molecular Psychiatry發表研究論文。他們發現,大腦中負責情感調控的一個叫“杏仁核”的腦區中,一種名為Menin的蛋白質,會通過影響神經信號傳遞,讓酗酒者陷入抑郁。這項研究不僅解釋了“借酒消愁愁更愁”的原因,還找到了潛在的治療靶點。
張杰教授介紹,研究團隊用小鼠做實驗:讓它們自由選擇喝水還是酒精,在長期的酒精暴露的情況下,有一部分小鼠會逐漸酒精成癮。就像人們在喝酒的過程中,經常性的喝酒會逐漸成癮。結果發現,高酒精偏好小鼠表現出明顯的抑郁樣行為。進一步檢測發現,這些小鼠大腦杏仁核中的Menin蛋白含量明顯降低——這提示Menin蛋白可能是連接“酗酒”和“抑郁”的關鍵因子。
為了弄清楚Menin的作用,研究人員特意降低了小鼠杏仁核中神經元的Menin含量,結果顯示,當抑制神經元中Menin蛋白水平時,小鼠酒精偏好增加,更愛喝酒,并伴隨著顯著的抑郁樣行為。深入研究發現,Menin就像一個“基因開關”,能直接結合到GAT1(一種負責清除γ-氨基丁酸的轉運蛋白)的基因上,促進其表達。當Menin減少時,GAT1的產量下降,導致大腦中抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)堆積,神經信號傳遞失衡,最終讓小鼠“越喝越抑郁”。
張杰教授說,研究團隊還在人群中發現,攜帶Menin基因特定突變(G503D位點突變)的人更容易患抑郁癥。攜帶同樣突變的小鼠也表現出更高的酒精偏好和抑郁行為。這也暗示了攜帶這個基因位點突變的人更容易酒精成癮及發展成抑郁。“這說明:酒精成癮和抑郁共病可能與遺傳有關,研究團隊也正在開展人群中該基因突變的篩查;修復Menin—GAT1這條信號通路,或許能同時改善酗酒和抑郁。”他說。
這項研究首次明確了“酗酒→抑郁”的神經通路:Menin減少→GAT1不足→GABA堆積→情緒調控失常。更重要的是,它提出了新的治療方向:如果能通過藥物激活Menin—GAT1通路,就有可能同時降低酒精依賴和抑郁癥狀。
研究團隊也提醒公眾:長期情緒低落的時候喝酒看似能“解愁”,實則會破壞大腦的情緒平衡,讓抑郁更嚴重,不僅不能緩解負面情緒,反而會進一步加重,“以酒澆愁”不可取,科學干預才是正道。
本研究工作得到了廈門大學、國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金等的資助和支持。(福建日報記者 李珂)