廈大研發抗癌新藥獲準進入臨床試驗 具體上市時間未知

　　廈大研究團隊研發的抗癌新藥近日獲準進入臨床試驗，它通過直接“溶解”腫瘤細胞和進一步激活機體免疫系統去“追殺”腫瘤細胞，從而提高癌癥治愈率。不僅如此，科研人員還搞清了這一抗癌新藥的腫瘤免疫治療新機制。

　　廈大官網昨天發布消息說，廈門大學研究團隊聯合浙江養生堂生物科技有限公司、養生堂有限公司，聯合研制出新一代癌癥免疫治療藥物——“注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒”。這一抗癌新藥已通過國家藥監局的臨床試驗審批，用于試驗性治療可進行瘤內注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的多種惡性腫瘤，目前正在開展I期臨床試驗。

療法

　激活機體免疫系統 對腫瘤細胞進一步“追殺”

　　溶瘤病毒療法是一種免疫治療方法，它利用具有天然溶瘤活性或基因工程修飾的病毒，對腫瘤細胞進行定向“溶解”，釋放腫瘤相關抗原，進而激活機體免疫系統產生抗腫瘤免疫反應，實現對腫瘤細胞的進一步“追殺”。目前已有T-VEC為代表的溶瘤病毒藥物獲批上市，不過，盡管溶瘤病毒療法在臨床治療和實驗研究中展現出一定的腫瘤治療效果，但其療效很大程度上受到腫瘤細胞所處的免疫抑制性微環境的限制。

　　廈大團隊的研究突破了該限制——研究人員深入探究溶瘤病毒治療過程中腫瘤免疫抑制性微環境的特征，針對性地構建了整合PD-1抗體的新一代溶瘤病毒，通過溶瘤病毒在腫瘤內定向運送PD-1抗體，使其不僅能逆轉腫瘤免疫抑制性微環境，還能使溶瘤病毒療法的效用最大化，實現了“雙藥合一，協同增效”的腫瘤免疫治療效果。

發現

溶瘤病毒整合抗體后 療效顯著優于上一代

　　研發腫瘤治療新藥，不僅需證明藥物安全有效，還需闡明其抗腫瘤作用機制，這將決定該藥物在腫瘤治療中運用的深度和廣度。因此，研究團隊基于細胞模型和動物模型開展了大量的研究實驗，取得了一系列新發現。

　　廈大團隊的研究發現，新一代整合PD-1抗體的溶瘤病毒，能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性死亡(即細胞“溶解”)，釋放“損傷相關分子模式”來提高樹突狀細胞的“加工”能力，并把活化的T細胞“吸引”到腫瘤中，從而改善腫瘤免疫抑制性微環境，其抗腫瘤治療效果顯著優于沒有整合PD-1抗體的溶瘤病毒(上一代)，對荷瘤小鼠具有更高的腫瘤治愈率。

　　進一步研究發現，該藥物主要通過激活抗腫瘤免疫反應來發揮全身性的抗腫瘤效應，實現對局部腫瘤和“轉移腫瘤”的有效清除。研究團隊在模擬晚期肝癌的雙側荷瘤小鼠模型中，只對單側腫瘤進行治療，發現新一代溶瘤病毒治療能夠激活小鼠免疫系統產生高效的全身性抗腫瘤免疫反應，從而實現了對另一側未治療的腫瘤的有效清除，并且治愈后的小鼠具有長效的抗腫瘤免疫記憶，能抵抗相同腫瘤細胞的再次攻擊。

進展

　臨床試驗分三期完成 具體上市時間未知

　　不過，科研人員也表示，目前還很難預料這一新藥何時完成總共三期的臨床試驗，因此現在還不知道何時能上市。

　　三月初，這一研究成果以論文形式在線發表于Cancer Immunology Research(《癌癥免疫學研究》)期刊，被認為“為指導新型溶瘤病毒的升級改造和突破腫瘤免疫抑制性微環境限制提供了新的思路，也為該抗癌新藥運用于癌癥臨床治療奠定了堅實的理論基礎”。廈門大學公共衛生學院夏寧邵教授和黃承浩助理教授為該論文的共同通訊作者，博士生林超龍和任文峰為該論文的共同第一作者。該研究獲得了國家自然科學基金、國家科技重大專項的資助。（記者 佘崢）