世界首個體細胞克隆猴在我國誕生 《細胞》發表此項成果

　　中國科學院24日舉行新聞發布會，宣布我國在國際上首次實現了非人靈長類動物的體細胞克?。?017年11月27日，世界上首個體細胞克隆猴“中中”在中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越創新中心的非人靈長類平臺誕生；12月5日第二個克隆猴“華華”誕生。生物學國際頂尖學術期刊《細胞》（Cell）將以封面文章發表此項成果，并于2018年1月25日在線發表（online）。該成果標志中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代，實現了我國在非人靈長類研究領域由國際“并跑”到“領跑”的轉變。

　　圖為體細胞克隆猴“中中”和“華華” 中科院供圖

　　自1997年首個體細胞核移植克隆動物“多莉”羊出生以來，利用體細胞克隆技術不僅誕生出包括馬、牛、羊、豬和駱駝等在內的大型家畜，還誕生了包括小鼠、大鼠、兔、貓和狗在內的多種實驗動物，但與人類相近的靈長類動物（獼猴）的體細胞克隆一直沒有解決，成為世界性難題。

　　記者了解到，近20年來，美國、中國、德國、日本、新加坡和韓國等多家科研機構在此方面進行不斷探索和嘗試，但始終未能成功。一個主要限制性因素是供體細胞核在受體卵母細胞中的不完全重編程導致胚胎發育率低。同時，用作受體的卵母細胞數量有限，且非人靈長類動物胚胎操作技術尚不完善，也是影響實現非人靈長類動物體細胞克隆的重要因素。

　　視頻為體細胞克隆猴“中中”和“華華” 中科院供

　　按照中國科學院前瞻性戰略部署，在蒲慕明院士的帶領下，位于上海的中國科學院神經科學研究所孫強研究員率領以博士后劉真為主的團隊，經過五年的不懈努力，熟練掌握并改進了非人靈長類動物體細胞核移植的顯微操作技術，同時不斷嘗試各種實驗方法，通過表觀遺傳學修飾促進體細胞核重編程，顯著提高了體細胞克隆胚胎的囊胚質量和代孕猴的懷孕率，成功地突破了這個生物學前沿的難題，在國際上首次實現了非人靈長類動物的體細胞克隆。這一成功標志著中國率先開啟以獼猴作為實驗動物模型的時代，這一突破也實現了“領跑、彎道超車、三個面向”的目標，進一步鞏固了中國科學家在我國即將啟動的靈長類全腦介觀神經聯接圖譜國際大科學計劃中的主導地位。

　　據孫強研究員介紹，體細胞克隆猴的重要性在于能在一年內產生大批遺傳背景相同的模型猴。“使用體細胞在體外有效地做基因編輯，準確地篩選基因型相同的體細胞，用核移植方法產生基因型完全相同的大批胚胎，用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。這是制作腦科學研究和人類疾病動物模型的關鍵技術。”

　　圖為體細胞克隆猴“中中”和“華華” 中科院供圖

　　除了在基礎研究上有重大意義外，此項成果也為解決我國人口健康領域的重大挑戰做出貢獻。據介紹，利用體細胞克隆技術制作腦疾病模型猴，為人類面臨的重大腦疾病的機理研究、干預、診治帶來前所未有的光明前景。

　　“當前很多神經精神疾病不能得到有效治療的一個重要原因是，藥物研發通常使用的小鼠模型和人類相差甚遠，在小鼠模型上花費巨大資源篩選到的候選藥物用在病人身上大都無效或有不可接受的副作用。”孫強說。體細胞克隆猴的成功，以及未來基于體細胞克隆猴的疾病模型的創建，將有效縮短藥物研發周期，提高藥物研發成功率，使我國率先發展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫藥研發產業鏈，促進針對阿爾茨海默病、自閉癥等腦疾病，以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的新藥研發進程。